发现基底细胞癌发生的分子机制
癌症生物学中尚未解决的问题之一是癌症起源问题,也即理解肿瘤启动细胞从致癌突变发展为浸润癌的分子变化。每年新确诊基底细胞癌患者人数不计其数,基底细胞癌(BCC)是最常见的癌症之一。最近,发表在Nature Cell Biology杂志上一篇研究揭示了BCC的起源问题。
在新的研究中,研究人员第一次解剖基底细胞癌从开始第一次致癌突变直到发展为浸润癌的分子变化。在在癌症发生不同时间内,肿瘤启动细胞发展获得了各种肿瘤细胞分子标记。
他们发现在进展为浸润癌前,基底细胞癌起源细胞会逐渐重编程为胚胎毛囊祖细胞。我们非常惊讶地看到肿瘤启动细胞逐步重新编程胚胎毛囊祖细胞,像胚胎发育过程中的祖细胞那样。研究表明BCC起始细胞癌基因表达后不久,Wnt信号/β-catenin信号通路被激活。
使用基因或药物抑制了Wnt /β-catenin信号通路,研究人员表明WNT /β-catenin信号对肿瘤启动细胞转化为胚胎毛囊祖细胞和肿瘤的发生是必不可少的。人基底细胞癌也存在重编程为胚胎毛囊祖细胞的迹象,Wnt /β-catenin信号也处于激活状态。
来源: