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鳞状细胞癌模型证实癌转移经历上皮间质转化过程

美国加州大学圣地亚哥分校医学院研究人员领导的一个研究小组最近阐明了癌细胞如何在第一时间控制上皮间质转化过程(EMT)的“ON/OFF”,促进肿瘤细胞蔓延到身体的其他部分,在转移灶继续增殖和生长。

该研究结果将发表在1211日的Cancer Cell杂志上。90%的癌症患者死亡是因为癌症发生了转移。10年前,一个名叫Jean Paul Thiery的法国癌症研究人员推测肿瘤细胞通过利用上皮向间质细胞转化或EMT发生转移。

EMT主要发生于胚胎发育中,细胞从固定部位转化成间充质细胞移动到新的位置,并形成新类型组织和器官的上皮细胞。Thiery提出,肿瘤细胞可以切换EMT开启,临时改变肿瘤细胞属性,使他们能脱离原发组织进入血液,并生成新的肿瘤转移灶。

到达新的位置后,癌细胞关闭EMT程序,并继续生长。Thiery的假设是有争议的,因为研究人员一直无法找到支持证据证明体内肿瘤存在EMT。 尽管这种转移模式在2002年就提出,但一直没有实验证明它在自发肿瘤模型中存在。

新研究使用老鼠鳞状细胞癌模型证实TWIST1诱导基因足以激活EMT使EMT过程开启,并促进肿瘤细胞进入血液循环传播。

同样重要的是研究人员发现,在转移部位EMT过程的关闭是肿瘤细胞增殖并形成转移灶必不可少的步骤。

EMT的开启和关闭过程有很多相似之处,这两个进程似乎有着相同的细胞机制及信号转导通路。

但研究人员目前并不完全知道TWIST1是如何在原发肿瘤部位被激活的,以前的研究指出肿瘤微环境缺氧和炎症等可能是诱发因素。研究人员还不知道肿瘤细胞到达转移灶后TWIST1时如何关闭EMT过程的。

研究人员表示需要更多的研究以确定如何针对EMT过程对抗癌症转移。一些制药企业和科研院所已经寻找EMT的抑制剂作为癌症治疗的可能途径。

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