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肿瘤标志物准不准?

如今,肿瘤标志物在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都发挥较大的作用。

肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是机体对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中,有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。通过采用不同的方法进行检测可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后。

理想的肿瘤标志物应具有以下特性:①灵敏度高,使肿瘤能早期发现,早期诊断;②特异性好,即恶性肿瘤患者为阳性,良性肿瘤患者为阴性,因此,能对良、恶性肿瘤进行鉴别;③能对肿瘤进行定位,即具有器官特异性;④与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关,即肿瘤越大或越晚期,肿瘤标志物浓度越高;⑤评价肿瘤治疗效果,即肿瘤标志物浓度增高或降低与治疗效果密切相关;⑥监测肿瘤的复发,即治疗后肿瘤标志物浓度降低,肿瘤复发时再升高;⑦判断肿瘤的预后,即肿瘤标志物浓度越高,预后越差,反之亦然。

在实际的临床应用中,肿瘤标志物的检测受多种因素的影响。其中检测的标本、检测的方法以及肿瘤病人自身的因素是主要的影响因素。

一、检测标本的影响

1、前列腺穿刺、前列腺按摩、直肠镜检和导尿后,血液中PSA, PAP含量可升高;

2、胆汁淤滞、胆道排泄受阻、肝肾功能异常升高等,血液中CEAGGT ALP含量可升高;

3、某些药物会影响肿瘤标志物的浓度,如丝裂霉素、顺铂可使血液中PSA含量可升高;抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生,导致PSA假阴性结果;

4、红细胞、浆细胞和血小板中存在神经特异性烯醇化酶(NSE),因此样本在离心前放置一段时间(6090分钟)或标本溶血时,血液中NSE浓度可能会增高,使NSE测定结果升高;

5、采集标本后未及时测定,且未进行血清分离,放置时间过长可使激素类、酶类结果降低;

6、操作中标本交叉污染,可能导致其他患者的标本假阳性的可能;

7、汗液、睡液和其他体液中均含有鳞状上皮细胞癌抗原(SCC),因此,检测SCC抗原时,如污染上述体液可造成假性升高结果;

二、检测方法的影响

1、使用酶联免疫测定方法时,若标本中肿瘤标志物含量过高,可能出现钩状效应,即高浓度标本结果偏低或出现阴性结果,必须将标本稀释后,重新试验;

2、不能使用盛有抗凝剂的采血管,因为某些抗凝剂可使肿瘤标志测定结果偏高;

3、检测试剂盒达不到一定的灵敏度和特异性,或不同厂家的试剂盒不仅参考值范围不同,同时测定结果也有很大的差异,可能由于试剂中的单克隆抗体针对抗原的位点不同所致。

三、肿瘤病人自身因素的影响

1、肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目:肿瘤越大、肿瘤细胞的数目越多,血液中肿瘤标志物浓度越高。

2、肿瘤细胞自身的分化程度:肿瘤细胞的分化程度越差,恶性程度越高,血液中肿瘤标志物浓度越高。也有部分肝癌患者甲胎蛋白(AFP)不升高,可能此类肝癌细胞不分泌或分化程度接近正常所致。

3、肿瘤的分期不同:肿瘤越晚期,血液中肿瘤标志物浓度越高。

4、肿瘤细胞表达和合成的肿瘤标志物程度越高,血液中肿瘤标志物浓度越高;反之较低。

5、肿瘤细胞的坏死和坏死程度越大,血液中肿瘤标志物浓度升高越明显。肿瘤细胞坏死后,释放出肿瘤标志物使血液中浓度升高。

6、肿瘤标志物在体内的降解和排泄:若肝脏、肾脏功能差,排泄速度慢,则肿瘤标志物浓度在体内明显升高。

7、假阳性和假阴性;有些疾病如炎性疾病、结缔组织病和生理变化如妊娠时,有些标志物的表达也升

高,可导致假阳性;而有些肿瘤标志物较少或肿瘤细胞被封闭,抗原抗体形成免疫复合物,血循环差等都可导致肿瘤标志物不能被检出,导致假阴性。

8、妇女月经和妊娠期血液中甲胎蛋白(AFP)含量明显升高,CA125,  CA199也可升高。长期吸烟会使血液中CEA含量偏高。

9、患者血液中有噬异性抗体存在,可导致肿瘤标志物假阳性结果。那么哪些人体内会产生噬异性抗体呢?通常可见于用过免疫制剂的人和与动物接触密切的人,尤其是受过动物抓伤、咬伤的人。随着体外诊断产品的技术进步,不远的将来在检测中会除掉这项干扰。

10、肿瘤病人的自身状况不同,所以注意病人基础测定值对于观察疗效、预报复发有非常重要价值。11、对肿瘤标志物检测正常的肿瘤患者,可见于肿瘤的早期,这时标志物的含量低,还检测不到;经过治疗疗效显著,使之正常;治疗后未复发未转移等。

总之,肿瘤标志物的检测易受多方面因素的影响,不能单看检测值的高低,应该结合自身的实际情况排除影响因素。病人还必须与临床医生经常沟通、互相交流,让肿瘤标志物发挥其真正的临床价值。

文章来源:《抗癌之窗》 200806月刊 总第14 21

 


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